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到目前為止，研究人員認(rèn)為實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)來(lái)源于腫瘤干細(xì)胞，這些干細(xì)胞具有特定的表面標(biāo)志物，這些標(biāo)志物以固定的、分級(jí)的順序發(fā)展。因此，癌干細(xì)胞負(fù)責(zé)腫瘤的進(jìn)展，并產(chǎn)生特定類(lèi)型的分化程度更高的癌細(xì)胞，其命運(yùn)是預(yù)先確定的。

在盧森堡健康研究所（LIH）領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)聯(lián)合跨學(xué)科項(xiàng)目中，研究人員的結(jié)果表明，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的癌細(xì)胞（明顯侵襲性的實(shí)性腦腫瘤）表現(xiàn)出發(fā)育可塑性，其表型特征沒(méi)有人們想象的那么受限。癌癥干細(xì)胞，包括其后代，能夠適應(yīng)環(huán)境條件，并經(jīng)歷可逆的轉(zhuǎn)變成為各種細(xì)胞類(lèi)型，從而改變其表面結(jié)構(gòu)。該結(jié)果表明，針對(duì)腫瘤干細(xì)胞特異性表面結(jié)構(gòu)的新療法將因?yàn)檫@個(gè)原因而效果有限。該研究小組將結(jié)果發(fā)表在近的Nature Communications雜志上。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是常見(jiàn)的惡性腦腫瘤。由于它們*生長(zhǎng)，預(yù)后通常是不理想的。許多患者對(duì)新的治療方法抱有希望，包括利用藥物結(jié)合的抗體來(lái)對(duì)抗不成熟膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞亞群表面的特定標(biāo)記物。這些抗體藥物結(jié)合在細(xì)胞表面，然后被細(xì)胞吞沒(méi)從而殺死癌干細(xì)胞。

顯著的細(xì)胞狀態(tài)轉(zhuǎn)變

然而，現(xiàn)在發(fā)表在Nature Communications雜志上的研究結(jié)果表明，上面說(shuō)的這種方法方向可能是錯(cuò)誤的。“我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室將癌細(xì)胞暴露于某些應(yīng)激源，如藥物治療或缺氧，”盧森堡健康研究所腫瘤部NORLUX神經(jīng)腫瘤實(shí)驗(yàn)室研究員，該文章的共同作者，Anna Golebiewska博士解釋說(shuō)。“我們能夠證明，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞對(duì)這些應(yīng)激因子反應(yīng)靈活，并且在任何時(shí)候都能將自身轉(zhuǎn)變?yōu)椴煌砻鏄?biāo)志物的細(xì)胞類(lèi)型。”這種可塑性使細(xì)胞能夠適應(yīng)其微環(huán)境，并達(dá)到有利的環(huán)境特異的異質(zhì)性，使其能夠維持和生長(zhǎng)，并且很可能避免治療性攻擊。

來(lái)自盧森堡、挪威和德國(guó)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在盧森堡健康研究所的Simone P.Niclou教授的帶領(lǐng)下提出，其他腫瘤類(lèi)型的腫瘤細(xì)胞也可能不受定義的分級(jí)原則的限制，而是可以使其特性適應(yīng)當(dāng)前的環(huán)境條件。“乳腺癌和皮膚癌也有同樣的現(xiàn)象，”Golebiewska博士說(shuō)。“這一觀察預(yù)測(cè)，針對(duì)癌癥干細(xì)胞標(biāo)記物的癌癥治療在患者中可能不成功。”

新發(fā)現(xiàn)有助于優(yōu)化未來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)治療。在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中，研究人員能夠證明環(huán)境因素，如缺氧和腫瘤微環(huán)境信號(hào)的結(jié)合，可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞改變其特性。這種微環(huán)境，即癌癥的直接周?chē)?，由影響腫瘤生長(zhǎng)的細(xì)胞和分子組成。“一旦我們了解了腫瘤細(xì)胞可塑性的確切原因，我們就可以設(shè)計(jì)出針對(duì)可塑性信號(hào)的聯(lián)合療法，從而提高治療效果，”Golebiewska博士指出。

合作與資助

這項(xiàng)研究是NORLUX神經(jīng)腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)室和盧森堡健康研究所之間的合作項(xiàng)目。盧森堡健康研究所的研究人員還與他們的長(zhǎng)期國(guó)家合作伙伴密切合作，他們通過(guò)橫向研究計(jì)劃與這些合作伙伴緊密相連。他們的國(guó)家合作伙伴有盧森堡大學(xué)盧森堡系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)中心和盧森堡醫(yī)院神經(jīng)外科部。此外，該項(xiàng)目還有德國(guó)德累斯頓理工大學(xué)、德國(guó)海德堡大學(xué)和挪威卑爾根大學(xué)等合作伙伴。這項(xiàng)由不同的研究人員和臨床工作者共同承擔(dān)的項(xiàng)目為研究提供了一個(gè)真正的跨學(xué)科層面。

原文檢索：Stem cell-associated heterogeneity in Glioblastoma results from intrinsic tumor plasticity shaped by the microenvironment

（生物通：伍松）